10月20日，中国南京天印山医院秦叔逵教授主导的全球随机、开放标签、多中心、3 期临床试验——IMbrave050研究的成果，在线发表于全球医学领域顶级期刊《柳叶刀》（The lancet，IF：168.9）。研究发现，与积极监测相比，根治性手术切除/消融术后使用阿替利珠单抗+贝伐珠单抗辅助治疗可显著改善高复发风险肝细胞癌（HCC）患者的无复发生存（RFS）。该研究为全球首个取得阳性结果的肝癌术后辅助治疗3期研究。

研究背景

目前对于根治性手术切除或消融术后仍有高复发风险的肝细胞癌（HCC）患者，尚无明确的辅助治疗方法。IMbrave050研究旨在评估阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（T+A）辅助治疗对比积极监测对高复发风险HCC患者疗效的影响。

研究方法

该研究为一项全球、开放标签、3期临床试验（IMbrave050研究），从WHO的四个地区（欧洲、美洲、东南亚和西太平洋）26个国家的134家医院和医疗中心招募了根治性手术切除或消融术后高复发风险HCC成人患者。患者按1∶1比例随机分组，一组接受阿替利珠单抗（1200mg IV）+贝伐珠单抗（15mg/kg  IV）治疗，每3周1次，共17个周期（12个月）；另一组接受积极监测。

研究的主要终点是独立审查机构（IRF）评估的意向治疗（ITT）人群的无复发生存（RFS）。

研究结果

ITT人群包括2019年12月31日至2021年11月25日期间随机分组的668例患者，分别接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗（n=334）或积极监测（n=334）。预设的中期分析（2022年10月21日）时，中位随访时间为17.4个月（IQR 13.9~22.1个月）。

与积极监测相比，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗辅助治疗显著改善了患者的RFS（HR 0.72，P=0.012）（图1）。

图1 独立审查机构（A）和研究者（B）评估的RFS

阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组和积极监测组分别有41%（136/332例）和13%（44/330例）的患者发生了3-4级不良事件（AE）。两组分别有6例（2%，其中2例与治疗相关）和1例（<1%）患者发生了5级AE（表1）。阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组29例（9%）患者因AE停用阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗。

表1 IMbrave050研究安全性数据

结论

在根治性手术切除/消融术后高复发风险的HCC患者中，与积极监测相比，接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗辅助治疗的患者RFS显著延长。IMbrave050研究是全球首个报告阳性结果的HCC术后辅助治疗3期研究。然而，为了更全面评估获益-风险特征，还需要进行更长时间的随访，包括对无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）的观察。