近日（2024年5月24日），中国国家药品监督管理局（NMPA）宣布，通过优先审评审批程序，批准依沃西单抗注射液联合培美曲塞和卡铂，用于经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

肺癌是全球最常见癌症之一，同时也是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%。

EGFR敏感突变的患者，经过抗EGFR-TKIs治疗失败后，目前的传统标准治疗是含铂的双药化疗方案，但治疗效果依旧有限。既往临床试验探索了在此治疗方案基础上联合免疫检查点抑制剂，如靶向PD1/PDL1的纳武利尤单抗或帕博利珠单抗（CheckMate-722和KEYNOTE-789），但患者并未得到显著获益。

依沃西单抗是抗PD-1/VEGF双特异性抗体，是“调节肿瘤免疫+抗血管生成” 双机制的新靶向药。NMPA依据HARMONi-A研究的结果批准其上市，联合培美曲塞/铂类双药方案，用于EGFR - TKI治疗后疾病进展的晚期或转移性EGFR突变NSCLC。

HARMONi-A研究共纳入322例EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者，这些患者均经过EGFR TKI治疗，且出现病情进展。所有病人均采用标准化疗方案，即4个周期，试验组受试者每3周接受培美曲塞联合卡铂+依沃西单抗20mg/Kg治疗，4周期化疗结束后，采用培美曲塞联合依沃西单抗维持治疗至疾病进展，对照组试者接受培美曲塞联合卡铂+安慰剂治疗4周期后，培美曲塞+安慰剂维持治疗至疾病进展。结果显示依沃西单抗联合化疗相较于对照组能显著延长患者的中位无进展生存期（PFS）（7.06m vs 4.80m）。此外，依沃西联合方案所有预设亚组的PFS获益与整体一致，包括接受第三代EGFR - TKI治疗时疾病进展的患者(风险比, HR = 0.48 [ 95 % CI 0.35-0.66 ])和脑转移患者(风险比, HR = 0.40 [ 95 % CI , 0.22 ~ 0.73 ])。其OS数据尚不成熟，有获益趋势，需要进一步收集相关数据。

在安全性方面，依沃西单抗组3级及以上治疗相关不良事件发生99例（61.5 % )，安慰剂组发生79例( 49.1 % )，其中最常见的是化疗相关不良事件。此外，依沃西单抗组10例( 6.2 % )患者发生≥3级免疫相关不良反应，安慰剂组4例( 2.5 % )患者发生≥3级免疫相关不良反应。≥3级VEGF阻断相关不良事件分别为5例( 3.1 %，依沃西单抗组)和4例( 2.5 %，安慰剂组)。总体显示依沃西单抗联合化疗的安全性可控。

上述研究结果于2024年5月31日在线发表于JAMA，同时在2024年的ASCO年会上进行口头报告。

依沃西单抗作为全球首个获批的双特异性抗体新药，通过阻断PD-1/PD-L1通路、调节肿瘤免疫微环境，改善免疫治疗效果；其联合化疗的策略，显著改善了EGFR-TKI耐药NSCLC患者的PFS，且安全性可控，期待其后续的OS数据能给我们带来更多惊喜。

信息来源：

1.https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20240524110617125.html

2.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/232409

3.https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2819600