2025年1月9日，国家药品监督管理局药品审评中心发布《治疗子宫内膜癌新药临床研发技术指导原则（试行）》，目的是阐述当前子宫内膜癌新药临床试验一般性设计和审评考虑，期望为抗肿瘤药物研发人员在子宫内膜癌临床试验设计和终点选择方面提供参考，提高研发效率，使患者早日获益。

一、为什么要制定该指导原则？

子宫内膜癌是女性生殖道三大常见恶性肿瘤之一，其发病率、患病率和死亡率正在逐年上升，且有年轻化发展的趋势，对新药的需求日益迫切，需要更有针对性的研发指导。随着抗血管生成靶向治疗、免疫检查点抑制剂等进展改变了子宫内膜癌的治疗模式，患者生存期不断延长，这给新药临床试验设计和终点选择带来了挑战。

考虑当时的指导原则尚不能涵盖和专门针对子宫内膜癌的临床试验设计。2024年8月8日，CDE公开征求《治疗子宫内膜癌新药临床研发技术指导原则（征求意见稿）》意见。直至2025年1月9日正式发布《治疗子宫内膜癌新药临床研发技术指导原则（试行）》。

二、子宫内膜癌诊疗现状

根据肿瘤累及范围及组织学类型，结合患者年龄及全身情况等因素制定适宜的治疗方案。

早期患者以手术治疗为主，术后放疗、化疗等辅助治疗；

晚期患者采用手术、放疗、药物等综合治疗；

对于影像学评估病灶局限于子宫内膜的高分化的年轻子宫内膜样癌患者，可考虑采用孕激素治疗为主的保留生育功能治疗。

该指导原则充分考虑了子宫内膜癌的疾病特点、病理类型、分子特征以及现有治疗手段等因素，为研发人员提供了更具针对性的指导，使新药研发更贴合子宫内膜癌的临床实际需求。

三、该指导原则有何亮点？

1、阶段指导明确

对新药临床开发的探索性阶段和确证性阶段分别给出了方案设计需关注的重点问题。在探索性阶段，强调了对药物作用机制、生物标志物、剂量探索等方面的研究，为后续确证性试验提供基础；在确证性阶段，明确了临床试验设计的关键要素，如研究人群、对照组选择、主要终点和次要终点的设定等，确保试验结果的准确性和可靠性。

2、关注特殊人群

特别关注了一些特殊子宫内膜癌患者群体的新药研发，如对于晚期或复发性子宫内膜癌患者、存在特定基因突变或分子标志物异常的患者等，指导原则提供了相应的研发思路和方法，以满足这些特殊患者的治疗需求。

3、强调安全性评估

要求在新药研发过程中全面、系统地评估药物的安全性，不仅要关注短期安全性，还要重视长期安全性和潜在的迟发性不良反应。同时，对于药物联合治疗的安全性评估也给出了具体建议，确保新药在临床应用中的安全性。

4、鼓励创新方法

鼓励研发人员采用创新的临床试验设计方法和技术手段，如适应性设计、富集设计、生物标志物驱动的临床试验等，以提高研发效率、降低研发成本，并更精准地筛选出对药物有效的患者群体。

5、结合实际治疗进展

充分考虑了当前子宫内膜癌治疗领域的最新进展，如抗血管生成靶向治疗、免疫检查点抑制剂等在子宫内膜癌治疗中的应用，为新药与现有治疗手段的联合应用提供了研发指导，有助于探索更优化的治疗方案。

四、指导原则对新药临床研发的具体规定

1、试验人群的选择

探索性临床试验对试验人群要求入组受试者需至少经标准治疗失败，尽量纳入经免疫检查点抑制剂治疗失败者，至少获得50-60例患者的有效性/安全性数据。当针对发生率较低的基因变异来筛选人群时，也建议应具备至少20-30例患者的有效性/安全性数据。而确证性临床试验根据肿瘤FIGO分期、分子分型、组织病理类型、手术情况、术后辅助治疗情况、既往治疗线数、既往治疗疗效、既往用药情况、远处转移情况、ECOG体力状态评分等对入组人群进行分层。

2、试验设计的考量

早期探索性研究通常采用单臂设计，在完成剂量递增后，根据需要选择2-3个剂量组进行扩展研究，得到初步的II期试验推荐剂量。对于联合用药早期探索研究，首先应开展安全耐受性试验，开展单药和联合用药的队列，为联合用药的合理性提供依据。

确证性研究多采用随机对照试验，当计划开展生物标志物相关试验时，需要充分的分析 并说明与已知的常见分子型的相关性，检测方法应在前期经过充分的验证。

3、试验终点

探索性研究阶段有效性终点通常采用ORR、DOR、PFS等替代终点，若选择进行新辅助、辅助阶段临床研究，亦可选择pCR率、MPR率、DFS、EFS等作为研究终点。OS是确证性临床试验临床获益的金标准，对于后线晚期子宫内膜癌患者，PFS可作为替代终点。ORR、DCR、DOR、PFS等和OS可作为次要终点评价药物治疗有效性。EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-EN24、FACT-En指数等也同样是研究重要的疗效评估依据。

该指导原则的发布对子宫内膜癌新药临床研发提供了更精准的临床试验设计思考，探索创新的治疗方案；从多维度的研究终点考量总生存期与无进展生存期，综合评估疗效；同时也提倡国际合作与交流，鼓励国内研究机构与国际同行合作，开展全球多中心临床试验。药审中心进一步加强与研发机构、制药企业的沟通与协调，及时解答研发过程中的技术问题和审评要求，提高审评效率，加快新药从实验室到临床应用的转化速度，为新药的快速上市创造良好的政策环境，使患者能够更快地受益于新的治疗药物。

素材来源：段红珏

编辑：吴文祺

审核：陈映霞